Enflamatuvar artritte ultrasonografi eşliğinde sinovyal biyopsinin tanısal ve immünofenotipik katkısı: Üçüncü basamak bir romatoloji merkezinden gerçek yaşam deneyimi

Gülnur Çelik Yılmaz; Hakan Apaydın; Halit Üner; Gözde Elif Taşar Kapaklı; Mehmet İhsan Başkaya; Cem Özişler; Alper Sarı; Sevinç Can Sandıkçı; Emine Gözde Aydemir Gülöksüz; Ekin Başak Doğancı; Melih Pamukcu

doi:10.4274/raed.galenos.2026.30974

Özet

Amaç

Sinovyal doku temelli değerlendirme, enflamatuvar artritte hastalık heterojenitesini karakterize etmek için yararlı bir yaklaşım olarak yeniden önem kazanmıştır; ancak ultrasonografi eşliğinde sinovyal biyopsinin (USGSB) rutin romatoloji pratiğindeki tanısal ve immünofenotipik katkısına ilişkin gerçek yaşam verileri sınırlıdır. Bu çalışmada, üçüncü basamak bir romatoloji merkezinde enflamatuvar artrit şüphesiyle doku örneklemesi yapılan hastalarda USGSB’nin tanısal katkısını, prosedürel uygulanabilirliğini ve immünofenotipik özelliklerini değerlendirmeyi amaçladık.

Yöntem

Bu tek merkezli retrospektif gözlemsel çalışmaya, persistan sinovit ve tanısal belirsizlik nedeniyle USGSB uygulanan ardışık 53 erişkin hasta dahil edildi. Histopatolojik değerlendirme hematoksilen-eozin boyama ve Krenn sinovit skorlaması kullanılarak yapıldı. İmmünohistokimyasal analizlerde CD3, CD20, CD68, CD138 ve CD31 değerlendirildi. Doku ve boyama kalitesi yeterli olduğunda sinovyal patotipler lenfo-miyeloid, diffüz-miyeloid veya pauci-immün/fibroid olarak sınıflandırıldı. Biyopsi katkısı, standart klinik, laboratuvar ve görüntüleme değerlendirmelerinin ötesinde biyopsi destekli tanısal yeniden sınıflandırma veya klinik olarak eyleme geçirilebilir alternatif bir etiyolojinin saptanması olarak tanımlandı.

Bulgular

Elli üç hastanın 51’inde nihai tanısal değerlendirme mevcuttu. Enflamatuvar artrit en sık tanı kategorisiydi (39/51, %76,5) ve romatoid artrit en büyük alt grubu oluşturdu (25/51, %49,0). Enfeksiyöz artrit, dejeneratif eklem hastalığı, sistemik enflamatuvar hastalıklar, kristal artropati ve sinovyal lipom dahil olmak üzere 12/51 hastada (%23,5) alternatif tanılar veya tedavi açısından anlamlı tanısal yeniden sınıflandırma saptandı. Histolojik olarak değerlendirilebilir örnekler arasında (n=50), 34 olguda (%68,0) yüksek dereceli sinovit izlendi. En sık immünohistokimyasal bulgu CD68-pozitif makrofaj enfiltrasyonuydu (48/53, %90,6); bunu CD3-pozitif T lenfositler (42/53, %79,2), CD20-pozitif B hücreleri (26/53, %49,1), CD138-pozitif plazma hücreleri (21/53, %39,6) ve CD31 pozitifliği (37/53, %69,8) izledi. Kesin patotip sınıflandırması 44/53 olguda (%83,0) yapılabildi. Majör işlem ilişkili komplikasyon kaydedilmedi.

Sonuç

Bu gerçek yaşam kohortunda USGSB, enflamatuvar artrit şüphesi olan seçilmiş hastalarda yararlı tanısal netleştirme ve doku düzeyinde immünofenotipik karakterizasyon sağladı. Biyopsi temelli tedavi sınıflandırması halen araştırma düzeyindedir ve doğrulanmaya ihtiyaç duymaktadır.

Anahtar Kelimeler:

Enflamatuvar artrit, ultrasonografi eşliğinde sinovyal biyopsi, sinovyal doku, immünofenotip, histopatoloji, tanısal verim

Kaynaklar

Pitzalis C, Kelly S, Humby F. New learnings on the pathophysiology of RA from synovial biopsies. Curr Opin Rheumatol. 2013;25:334-44.

CrossRef PubMed Google Scholar

Kelly S, Humby F, Filer A, et al. Ultrasound-guided synovial biopsy: a safe, well-tolerated and reliable technique for obtaining high-quality synovial tissue from both large and small joints in early arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2015;74:611-7.

Johnsson H, Najm A. Synovial biopsies in clinical practice and research: current developments and perspectives. Clin Rheumatol. 2021;40:2593-600.

CrossRef PubMed Google Scholar

Romão VC, Polido-Pereira J, Barros R, et al. Efficacy, safety, and sample quality of ultrasound-guided synovial needle biopsy in clinical practice and research: a prospective observational study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72:1497-505.

CrossRef

Najm A, Costantino F, Alivernini S, et al. EULAR points to consider for minimal reporting requirements in synovial tissue research in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2022;81:1640-6.

Krenn V, Morawietz L, Burmester GR, et al. Synovitis score: discrimination between chronic low-grade and high-grade synovitis. Histopathology. 2006;49:358-64.

Lewis MJ, Barnes MR, Blighe K, et al. Molecular portraits of early rheumatoid arthritis identify clinical and treatment response phenotypes. Cell Rep. 2019;28:2455-70.e5.

Dennis G Jr, Holweg CT, Kummerfeld SK, et al. Synovial phenotypes in rheumatoid arthritis correlate with response to biologic therapeutics. Arthritis Res Ther. 2014;16:R90.

Humby F, Lewis M, Ramamoorthi N, et al. Synovial cellular and molecular signatures stratify clinical response to csDMARD therapy and predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2019;78:761-72.

Rivellese F, Nerviani A, Giorli G, et al. ; STRAP collaborative group. Stratification of biological therapies by pathobiology in biologic-naive patients with rheumatoid arthritis (STRAP and STRAP-EU): two parallel, open-label, biopsy-driven, randomised trials. Lancet Rheumatol. 2023;5:e648-59.

Najm A, Orr C, Heymann MF, Bart G, Veale DJ, Le Goff B. Success rate and utility of ultrasound-guided synovial biopsies in clinical practice. J Rheumatol. 2016;43:2113-9.

CrossRef PubMed Google Scholar

Fries JF, Spitz P, Kraines RG, Holman HR. Measurement of patient outcome in arthritis. Arthritis Rheum. 1980;23:137-45.

CrossRef PubMed Google Scholar

Bennett M. The LANSS Pain Scale: the Leeds assessment of neuropathic symptoms and signs. Pain. 2001;92:147-57.

CrossRef PubMed Google Scholar

Mayer TG, Neblett R, Cohen H, et al. The development and psychometric validation of the central sensitization inventory. Pain Pract. 2012;12:276-85.

Nishigami T, Tanaka K, Mibu A, Manfuku M, Yono S, Tanabe A. Development and psychometric properties of short form of central sensitization inventory in participants with musculoskeletal pain: a cross-sectional study. PLoS One. 2018;13:e0200152.

CrossRef PubMed Google Scholar

Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;2:1127-31.

CrossRef PubMed Google Scholar

Cañete JD, Celis R, Moll C, et al. Clinical significance of synovial lymphoid neogenesis and its reversal after anti-tumour necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009;68:751-6.

Thurlings RM, Wijbrandts CA, Mebius RE, et al. Synovial lymphoid neogenesis does not define a specific clinical rheumatoid arthritis phenotype. Arthritis Rheum. 2008;58:1582-9.

CrossRef

Klimiuk PA, Sierakowski S, Latosiewicz R, et al. Histological patterns of synovitis and serum chemokines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2005;32:1666-72.

Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010;69:1580-8. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2010;69:1892.

McWilliams DF, Walsh DA. Pain mechanisms in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2017;35(Suppl 107):94-101.

PubMed

McWilliams DF, Kiely PDW, Young A, Joharatnam N, Wilson D, Walsh DA. Interpretation of DAS28 and its components in the assessment of inflammatory and non-inflammatory aspects of rheumatoid arthritis. BMC Rheumatol. 2018;2:8.

CrossRef PubMed Google Scholar

Coiffier G, Ferreyra M, Albert JD, et al. Ultrasound-guided synovial biopsy improves diagnosis of septic arthritis in acute arthritis without enough analyzable synovial fluid: a retrospective analysis of 176 arthritis from a French rheumatology department. Clin Rheumatol. 2018;37:2241-9.

Sitt JC, Griffith JF, Lai FM, et al. Ultrasound-guided synovial Tru-cut biopsy: indications, technique, and outcome in 111 cases. Eur Radiol. 2017;27:2002-10.

Gerlag D, Tak PP. Synovial biopsy. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005;19:387-400.

CrossRef PubMed Google Scholar

Smits M, van de Groes S, Thurlings RM. Synovial tissue biopsy collection by rheumatologists: ready for clinical implementation? Front Med (Lausanne). 2019;6:138.

CrossRef PubMed Google Scholar

Just SA, Humby F, Lindegaard H, et al. Patient-reported outcomes and safety in patients undergoing synovial biopsy: comparison of ultrasound-guided needle biopsy, ultrasound-guided portal and forceps and arthroscopic-guided synovial biopsy techniques in five centres across Europe. RMD Open. 2018;4:e000799.

Saraiva F. Ultrasound-guided synovial biopsy: a review. Front Med (Lausanne). 2021;8:632224.

CrossRef PubMed Google Scholar